A gyógyszerek koncentrációja a testben

a gyógyszerek koncentrációja a testben

A gyógyszer-metabolizmus I. A gyógyszerek biotranszformációjának leggyakoribb formája az oxidáció. Sokkal ritkább és kisebb jelentőségű a reduktív átalakulás.

A mikroszomális oxidáció az endoplazmatikus retikulumban történik, amelynek enzimjei a legváltozatosabb kémiai szerkezetű vegyületek átalakítására képesek nincsen jelentős specifikus kémiai szerkezeti igényük a szubsztrátok irántde elsősorban a magas lipoid-víz megoszlási hányadossal rendelkező exogén vegyületek átalakítására képesek. Ez abból következik, hogy csak ilyen vegyületek oldódnak bele az endoplazmatikus retikulum lipoid állományába.

széles galandféreg az emberi testben

Ez a terminológia nem egészen pontos, mivel ismeretesek nem citokróm Pnel működő egyéb mikroszomális monooxigenázok, mint például a flavin-monooxigenázok FMOde ezek szerepe lényegesen kisebb a metabolizmusban, mint a citokrómrendszeré. Az oxidáció első lépésében egy oxigénatom épül be a molekulába, amit azután gyakran a molekula spontán, nem katalizált átrendeződése követ.

Az oxigénmolekula O2 a levegőből származik. Az oxidáció során végeredményben az egyik oxigén a gyógyszermolekulához kapcsolódik, a másik vízzé redukálódik. A beépült oxigén gyakran, egy további spontán kémiai lépésben leszakad, és a metabolitban már hiányzik. Példa erre az N-demetiláció folyamata. Mindkettő együtt csak az endoplazmatikus retikulum foszfolipidjeiben található. A máj mikroszomális citokróm P függő elektrontranszportlánc sémája és a citokróm b5 szerepe a monooxigenáz-rendszer Rövidítések — RH: gyógyszermolekula; PC: foszfatidilkolin Az ábrán látható, hogy az elektrontranszportlánc utolsó komponense a P—gyógyszer—O2 komplex, amely ma még nem pontosan ismert módon oxidált szubsztrátra, vízre és oxidált Pre esik szét.

A citokróm P onnan nyerte a nevét, hogy redukált formájában CO-dal képzett komplexe nm-nél elnyelési csúcsot ad.

Ez a tulajdonsága teszi lehetővé az enzim mennyiségének meghatározását a szövetekben differenciál-spektrofotometriás úton. A folyamathoz foszfatidilkolin kell, de hogy pontosan mi a PC szerepe ebben a mechanizmusban, még nem tudjuk.

Ólom és ólomtartalmú fémek kinyerése Megjegyzés: 1 Amennyiben használnak ólmot vagy jelen van ólom. Egészségkárosító hatások Az ólom toxicitása az SH csoportokhoz való kapcsolódásán keresztül valósul meg, így az élő szervezet valamennyi sejtjében, szövetében képes működési zavart okozni. Emellett a kalcium és a cink [12] helyére lépve fejti ki hatását. Végeredményben felszaporodnak a káros oxigén-vegyületek, rosszul működnek a sejtcsatornák és az enzimek [13]sőt, károsodik az örökítő anyagról való átírás is [14].

Az ábrán látható, hogy az oxidációhoz szükséges reduktív kapacitást bizonyos esetekben a nikotinamid-adenin-dinukleotid redukált formája, a NADH szolgáltatja, és ilyenkor a hemoprotein a citokróm-b5 b5. Nem mikroszomális oxidációk.

Honnan tudja a testünk, mennyi az idő? – Marco A. Sotomayor

A következőkben példákat adunk a nem mikroszomális oxidáció típusaira: A monooxigenáz-rendszeren túl a szervezet más enzimei is részt vesznek a gyógyszerek és más idegen anyagok oxidációjában. Redukciós átalakulások A gyógyszerek reduktív átalakulása nem olyan gyakori, mint az oxidatív típusú reakciók. A reduktív átalakulás részben a mikroszómában, részben a sejtplazmában történik, és jelentős a bélbaktériumok redukciós enzimkészlete is.

A folyamat általános jellemzője, hogy O2 jelenlétében gátlódik. Hidrolízis Az emlősszövetek jelentős hidrolitikus aktivitással rendelkeznek. A hidrolízist az enzimek egy komplex családja végzi, de pontos kategorizálásukat még nem végezték el. Az egyszerű klasszifikáció szerint valódi és pszeudo-kolin-észteráz csoportra osztják őket.

Az endoplazmatikus retikulum is rendelkezik hidrolitikus elemekkel, de annál nagyobb a sejtplazma citoszol hidrolitikus aktivitása. Különösen a máj, a vese és a vérplazma bontja intenzíven az észtereket és az amidokat. Az amidok metabolizmusa egy nagyságrenddel lassabb, mint az észtereké.

A gyógyszer-metabolizmus II. A kapcsolódás enzimatikus jellegű, energiaigényes folyamat, az utóbbi miatt a II. Sokféle enzim vesz részt a konjugációban. A reakcióutak, az enzimek és a gyógyszerek reaktív csoportjai összefoglalóan a 3.

Régebben azt gondolták, hogy a II. Ma már azonban néhány kivétel is ismeretes. Egyik példa erre a morfinglukuronid, amely hatékony, sőt hatékonyabb az eredeti vegyületnél. A morfinglukuronid már hatástalan metabolit. A konjugációk fokozzák a gyógyszerek vízoldékonyságát, aminek következtében jelentősen meggyorsítják a vegyületek kiürülését.

paraziták a láb vénáiban

Az aktív csoportok, amelyeken a konjugátumok kialakulnak, sokszor az I. Mivel a konjugáció nagymértékben lerövidíti a gyógyszerek szervezetbeni tartózkodását, megakadályozza a további metabolizmust. Így legtöbbször idő hiányában nem képződhetnek újabb metabolitok és konjugátumok a vegyületből. Csak a teljesség kedvéért említendő, hogy a gyors ürülés ellenére egyes konjugátumok részleges további metabolizmusa is végbemehet, és ezt újabban a metabolizmus III.

Ilyen a glutationkonjugátum részleges hidrolízise, amikor ciszteinkonjugátum és merkaptursav keletkezik, vagyis a glutation három aminosavából kettő leszakad. Az egyes konjugációs reakciók típusait röviden tárgyaljuk. Glukuronidkonjugációk A glukuronidkonjugációk a leggyakoribbak és egyben a legfontosabbak is a II.

A glukuronidképződés esélyei jók a szervezetben, mivel egyfelől a gyógyszermolekula sok reaktív csoportja lásd 3. A glukuronidkonjugátumok képződésének fő helye nem kizárólagos a máj endoplazmatikus retikuluma.

A gyógyszerek koncentrációja a testben

Ha egy gyógyszermolekulán több reaktív csoport szerepel, többszörös glukuronidok is képződhetnek belőle a májban. Ez úgy megnövelheti a gyógyszer molekulatömegét, hogy a konjugátum nem vagy csak nehezen tud filtrálódni a veseglomerulusok pórusain keresztül. Ezek a nagyméretű glukuronidkonjugátumok az epén át a bélcsatornába jutnak, és a széklettel ürülnek.

paraziták leírása az emberi testben

A bélfal a gyógyszerek koncentrációja a testben a bélbaktériumok bőségesen rendelkeznek a konjugátumot bontó béta-glukuronidáz-aktivitással. A hidrolízis következtében a konjugátum az eredeti gyógyszerré alakulhat vissza, így újra lipoidoldékonnyá válik, és ismételten felszívódhat a béltraktusból. A gyógyszereknek a máj és a béltraktus között így kialakuló körforgását enterohepaticus körforgásnak nevezzük. A glukoronidkonjugáció nemcsak az idegen anyagok, hanem az endogén vegyületek, így a bilirubin metabolizmusában is fontos szerepet játszik.

Az újszülött glukuronidképzési képessége csak lassan alakul ki a szülés után, emiatt a bilirubin metabolizmusa és ürülése is gátolt lipoidoldékony marad.

A farmakológia alapjai | Digitális Tankönyvtár

Extrém esetekben az epefesték lerakódhat az agysejtekben, és súlyos idegrendszeri károsodást idézhet elő kernicterus. Ismert az is, hogy az újszülöttekben a chloramphenicol glukuronidkonjugációja lassú, emiatt nem tud kiürülni, és a csecsemőben életveszélyes, toxikus szintet érhet el az antibiotikum szürke szindróma, grey baby syndrome.

Genetikus eltérések is vannak a fajok glukuronidképzési képessége között. Az állatok rövid ideig élnek a kialakuló idegrendszeri károsodás, a kernicterus miatt.

Felnőtt emberben is leírtak UDP-glukuronil-transzferáz-hiányos állapotot. Szulfátkonjugáció A szulfátkonjugáció a második leggyakoribb átalakulás a II. A prosztetikus csoportokat a 3.

parazitákkal hízni

A konjugációs enzim a szulfotranszferáz, mely a májsejtek a gyógyszerek koncentrációja a testben található. A szulfátkonjugátumok gyorsan ürülő, erősen vízoldékony vegyületek. A szulfotranszferáz-aktivitás telíthető, ami abban nyilvánul meg, hogy ha nagy dózisú aspirint adunk, elérve a telítést, egy szint fölött nem emelkedik a szulfátkonjugátumok mennyisége.

A telíthetőséget nem tapasztaljuk a glukuronidkonjugációnál.

Gyógyszerkölcsönhatások: amit tudni kell a gyógyszerszedésről

A a gyógyszerek koncentrációja a testben és más ragadozók a glukuronidok helyett csak szulfátkonjugátumokat ürítenek. Metilezés Enzimjei a metiltranszferázok, a máj, a tüdő és a vese szövetében találhatók meg bőségesen, elsősorban az endoplazmatikus retikulumban, de a citoszolban is.

Az enzimek S-adenozilmetionint használnak makroerg metildonorként. A metiltranszferáz a normorphint morphinná vagy a morphint codeinné metilezheti. Acetilezés A primer aminok N-acetilezése gyakori, enzime az N-acetiltranszferáz, ami az acetilkoenzim-A acetil-Co-A mint kofaktor felhasználásával képez acetátokat. Az acetiltranszferáz aktivitása a májban, a tüdőben, a vesében és a belekben bőséges. A folyamathoz ATP szükséges.

Glutationkonjugáció A glutation három aminosavból Gly—Cys—Glu álló tripeptid.

  1. Toxikológia – Wikipédia, A gyógyszerek koncentrációja a testben
  2. Tartalomjegyzék A gyógyszerek koncentrációja a testben A mértékegységben a ttkg testtömeg-kilogramm-ot jelöl.
  3. Gyógyszerek a férgek a gyógyszertárban
  4. Asztmás férgek
  5. Ólommérgezés - Fémólom és szervetlen vegyületei okozta foglalkozási betegségek - OSHWiki
  6. Élő parazitáknak

Kevés gyógyszerrel alakul ki glutationkonjugátum. A szulfobromftaleinből BSP glutationkonjugátum képződik a májban, és a termék a vizelettel ürül. A konjugátum képződésének intenzitása jellemző a máj metabolizálóképességére, funkcionális épségére, ezért a BSP-t májfunkciós próbára használják.

A gyógyszer-metabolizáló izoenzimek A citokróm-P rendszer szubsztrátjainak a száma több százezerre tehető.

A citokróm-P enzimnek több formája létezik. Heterogenitását már a nyolcvanas években felismerték, hagyományos biokémiai technikákat elektroforézis, immunhisztokémia, monoklonális antitestek, spektrofotometria stb.

A kilencvenes években az izoenzimek és az őket kódoló gének szekvenciái közötti eltérés is ismertté vált. Az így felismert izoenzimek száma jelenleg sok száz szükségessé tette osztályozásukat, amire a megfelelő aminosav-összetétel, illetve a génszekvenciák hasonlósága vagy eltérése kitűnő módszernek bizonyult.

A génszekvenciák hasonlósága egyben tükrözi az enzimrendszer evolúcióját is.

hogyan kell kezelni az ascaris férgeket

Az izoenzimeket családokba és alcsaládokba osztjuk. Az izoenzimek elnevezése tükrözi besorolásukat. A szám után betű jelzi az alcsaládot, és végül újból egy arab szám az alcsaládon belüli enzimspecifikációt. Példa: CYP1A1 izoenzim az 1-es géncsaládba, azon belül az A alcsaládba tartozó 1-es izoenzimet jelöli.

  • A gyógyszerek koncentrációja a testben. A gyógyszerek és a bélbaktériumok
  • Gyógyszerkölcsönhatások: amit tudni kell a gyógyszerszedésről

A gyógyszerek szervezetbeni sorsa, metabolizmusa szempontjából elsősorban a CYP 1, 2 és 3 géncsaládba tartozó izoenzimeknek van jelentőségük, míg a többi családba tartozó izoenzimek az endogén anyagok metabolizmusában vesznek részt. Körülbelül 10 CYP izoenzim vesz részt a gyógyszer-metabolizmusban, egy gyógyszermolekula metabolizmusában azonban több izoenzim is részt vehet. Zárójelben a gyógyszerkincs metabolizált mennyiségét tüntettük fel százalékban.

Az izoenzimek előfordulása, vagyis a heterogenitása nemcsak a CYP rendszer enzimjeire jellemző.

Ólommérgezés - Fémólom és szervetlen vegyületei okozta foglalkozási betegségek

Gyakorlatilag a gyógyszer-metabolizmus I. Az izoenzimeket hosszasan lehetne sorolni. A strukturális diverzitás oka, hogy a metabolizáló enzimrepertoár környezetspecifikus, különböző környezetben az egyes izoenzimek más-más evolúciós előnnyel rendelkeznek, mert az izoenzimek szubsztrátspecifitása eltér. Az izoenzimek felismerése több területen máris jelentősen előrevitte ismereteinket a gyógyszerhatás és -mellékhatás megértésében.

Az enzimindukció is számos gyógyszer-interakció forrása lehet, de még súlyosabb interakciók jöhetnek létre, ha egy gyógyszer egy másik metabolizmusát gátolja. Ilyenkor általában egy specifikus izoenzim gátlásáról van szó. A kereskedelemben elérhető, tisztított CYP izoenzimek ma már lehetővé teszik a klinikai bevezetés időszaka előtt e fontos interakciók in vitro felismerését. Számos klinikailag fontos interakció tartozik ide. A ketoconazol és az erythromycin gátolja a terfenadin metabolizmusát.

Patika adatbázis A másik oka a kölcsönhatásoknak, hogy nem lehet olyan szelektív gyógyszert létrehozni, mely csak azon a ponton fejti ki a hatását, amelyre nekünk szükségünk van. Máshol is módosíthatják a szervezet működését, ezt hívjuk mellékhatásnak, mely lehet jó és rossz hatású is ránk nézve. Kölcsönhatás akkor alakul ki, ha mellékhatásként pont azt a rendszert támadják meg, melyre a másik gyógyszer is hat.

Ilyenkor a CYP3A izoenzim metabolikus interakciója életveszélyes ventricularis arrhythmia kialakulásához vezethet. Nemcsak a gyógyszereknek lehet ilyen enzimgátló hatásuk.

Fontos információk